Papel de los estrógenos en la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica

Por: Carla Solange Tapia Chuni: solange.tapia@espoch.edu.ec, https://orcid.org/0000-0003-0496-7289

Regina Emely Arellano Paguay: emely.arellano@espoch.edu.ec, https://orcid.org/0009-0005-3461-9578

John Marcos Torres Dueñas: john.torres@espoch.edu.ec, https://orcid.org/0000-0002-3035-2002

Institución: Escuela Superior Politécnica de Chimborazo (Ecuador)

Resumen
A nivel mundial, padece de osteoporosis el 30% de las mujeres mayores de 50 años. Esta enfermedad reduce considerablemente la calidad de vida de las mujeres, además una mayor incidencia de fracturas. La presente investigación, tiene como objetivo resumir el papel de los estrógenos en la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica, con el fin de crear conciencia en los individuos sobre el trastorno mencionado y se puedan tomar medidas necesarias para hacer frente a su progresión y prevenir el debilitamiento de los huesos.

Palabras clave: osteoporosis posmenopáusica, estrógeno, remodelación ósea y densidad mineral ósea.

Role of estrogens in the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis
Abstract
Globally, 30% of women over 50 years of age suffer from osteoporosis. This disease considerably reduces the quality of life of women, as well as a higher incidence of fractures. The present investigation aims to summarize the role of estrogens in the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis, in order to raise awareness among individuals about the mentioned disorder and necessary measures can be taken to deal with its progression and prevent the weakening of the bones.

Keywords: postmenopausal osteoporosis, estrogen, bone remodeling and bone mineral density.

1. Introducción
La osteoporosis es una enfermedad ósea asociada a una densidad mineral ósea (DMO) reducida y al deterioro de la microarquitectura del tejido óseo. Esta se produce por el desequilibrio existente en el proceso de reabsorción y formación ósea y, además, es una de las principales causas de mortalidad y discapacidad en ancianos. Se clasifica en dos tipos, la osteoporosis primaria ocurre en mujeres posmenopáusicas por la deficiencia de estrógenos que resulta en la pérdida de material óseo o por el proceso normal de envejecimiento, mientras que la osteoporosis secundaria ocurre por patologías clínicas y trastornos sistémicos específicos. (1)

La consecuencia clínica de la osteoporosis es la fractura por fragilidad ósea, las cuales se asocian con diversas complicaciones y significativa mortalidad, recalcando que son una puerta de entrada para otras graves fracturas. Un hueso sano necesita una remodelación continua que es vital para el mantenimiento de la densidad ósea, los osteoblastos y osteoclastos son dos tipos de células que forman la unidad multicelular ósea y coordinan de una manera adecuada para regular el equilibrio de la formación y la resorción ósea.  El proceso normal de remodelación ósea tiene cinco fases: reposo, activación, reabsorción, reversión y formación, y además está regulado por varias hormonas, como la calcitonina, la hormona paratiroidea, el estrógeno y la 1,25(OH)2-vitamina D3. (2)

La masa ósea en las mujeres de todos los grupos de edad es considerablemente menor que en los hombres de la misma raza y edad. Mundialmente, cerca del 30% de las mujeres mayores de 50 años padecen de osteoporosis. Diversos estudios justifican que, la deficiencia de estrógenos produce cambios en el ciclo normal de recambio óseo y esto es clave para la compresión de la osteoporosis posmenopáusica. De hecho, los estrógenos afectan los huesos a través de varios mecanismos: aumenta la producción de calcitonina inhibiendo la resorción ósea, reduce la excreción de calcio del riñón, acelera la resorción de calcio en el intestino, disminuye la sensibilidad de la masa ósea a la PTH (hormona paratiroidea) reduciendo la resorción ósea y también el estrógeno que tiene efectos directos en el hueso por la presencia de receptores de estrógeno. (2)

Sucede entonces, que en la osteoporosis posmenopáusica el aumento de la resorción ósea global se debe a un efecto de inhibición debilitado por la reducción de estrógeno disponible en la actividad de los osteoclastos y la osteoclastogénesis. La disminución más representativa de la DMO se produce aproximadamente un 5 %/año en los primeros años posteriores a la menopausia, y años posteriores alcanza un 1 %–1,5 %/año. (3)

De las diversas enfermedades que puede presentar una mujer posmenopáusica, la osteoporosis por su frecuencia de aparición y las diversas complicaciones que produce se la considera como un problema de salud de gran importancia médica en la actualidad, premisa que motiva al desarrollo de la presente investigación, la cual tiene como objetivo resumir el papel de los estrógenos en la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica, con el fin de crear conciencia en los individuos sobre el trastorno mencionado y se puedan tomar medidas necesarias para hacer frente a su progresión y prevenir el debilitamiento de los huesos.

2. Metodología
2.1. Tipo de estudio
El presente trabajo se trata de una revisión bibliográfica de tipo narrativa en la cual se dará a conocer el papel que cumplen los estrógenos en la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica.

2.2. Bases de datos
Se utilizaron como medios de investigación diferentes sitios web siendo la plataforma principal para la investigación Google Académico donde se obtuvo información de revistas médicas como es el caso de PubMed, National Center for Biotechnology Information, Scielo, Elsevier, SpringerOpen, Frontiers y Scopus, utilizando Word y Mendeley como gestor bibliográfico.

2.3. Criterios de inclusión y exclusión
Para la selección de los artículos de referencias, se incluyeron los siguientes criterios: a) Tipo de estudio: estudios transversales, longitudinales, ensayos, revisiones subjetivas, artículos originales y revisiones sistemáticas que proporcionaron información. Tomando en cuenta así 28 artículos con una vigencia de 10 años aproximadamente. Se excluyeron las cartas al editor o director, artículos breves de opinión y resúmenes.

2.4. Estrategias de búsqueda
Para encontrar los artículos de la investigación se utilizaron cadenas de búsqueda, donde inicialmente se accedió a las revistas seleccionadas, se consideraron filtros específicos en el despegable “All Fields” como: “Full text “, “Title”, “Journal”, “Language” exclusivamente en español e inglés, “Systematic Review” y “10 years”. En otras ocasiones la búsqueda fue directamente en la MeSH Database, utilizando los tres principales operadores booleanos “AND”, “OR” y “NOT”. Además, para una rápida búsqueda se utilizaron palabras clave como: “osteoporosis posmenopáusica”, “estrógeno”, “remodelación ósea” y “densidad mineral ósea”. Una vez dentro del artículo seleccionado, se identificaron bibliografías importantes relacionadas al tema por lo que de manera secuencial se obtuvo información que aportó con la revisión.

2.5. Análisis de datos
El análisis de datos se realizó comparando varios estudios que fueron completamente válidos, originales, verídicos, comprobados y estrictamente oficiales, de modo que estas herramientas permitieron buscar, analizar e interpretar la información más actualizada y disponible del tema analizado.

3. Resultados
Los artículos encontrados permitieron realizar un análisis consensuado del papel de los estrógenos en la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica. Razón por la cual a lo largo de esta revisión bibliográfica se analizaron 81 investigaciones, de las cuales 60 fueron seleccionadas en una primera etapa de investigación teniendo en cuenta el enfoque especifico relacionado a la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica. Por otro lado, se excluyeron 17 artículos a causa de que estos no contenían información de utilidad para el correcto desarrollo del presente trabajo, no obstante, también se descartaron 8 artículos que no tenían habilitado el texto completo debido a que no eran gratuitos, por otra parte, 7 estudios enfocados en osteoporosis senil y los reportes de casos también fueron exceptuados. Por consiguiente, los estudios utilizados fueron un total de 28, los cuales cumplían con todos los criterios de inclusión.

4. Discusión
4.1. Osteoporosis
La osteoporosis es una enfermedad mundial que se caracteriza por la reducción de la masa ósea ocasionada por la alteración de la arquitectura ósea, que predispone a las personas que la padecen una mayor fragilidad ósea y un mayor riesgo de sufrir fracturas. Además, las fracturas osteoporóticas producen una significativa disminución de la calidad de vida, incrementando la discapacidad, morbilidad y mortalidad. Se espera que la prevalencia de osteoporosis incremente en un futuro considerablemente por el envejecimiento de la población, pues esta enfermedad ocurre principalmente en hombres de edad avanzada y mujeres postmenopáusicas. (4,5)

En cuanto a su fisiopatología, la osteoporosis es causada por el desequilibrio entre la remodelación y la reabsorción óseas, lo que conduce a la disminución de la masa esquelética. En casi todos los individuos, a la tercera década la masa ósea alcanza su punto máximo, después de lo cual la reabsorción ósea supera la formación ósea. La aceleración de la pérdida ósea o la incapacidad para alcanzar una masa ósea máxima normal puede producir esta patología. (4)

4.2. Clasificación de la osteoporosis
La osteoporosis se divide en osteoporosis primaria, que es producto del proceso de envejecimiento normal en los seres humanos e incluye la osteoporosis posmenopáusica (tipo I) y la osteoporosis senil (tipo II). En cuanto a la osteoporosis secundaria, esta ocurre debido a patologías clínicas y trastornos sistémicos específicos, su mecanismo etiológico es notoriamente definible como la malabsorción, enfermedades como el hiperparatiroidismo y medicamentos como los glucocorticoides. (5)

4.3. Osteoporosis posmenopáusica
La menopausia es una condición no patológica rutinaria que involucra el cese permanente de la menstruación durante 12 meses como resultado de la deficiencia de estrógenos. La edad promedio de esta condición es de 51 años. Durante el estado posmenopáusico, la menstruación ha cesado y después de 3 a 6 años las mujeres entran en la posmenopausia tardía. Las mujeres experimentan varios síntomas vasomotores, asimismo, la menopausia afecta varias áreas del cuerpo, como las urogenitales, óseas, cardiovasculares y psicógenas. (6-8)

En las mujeres que envejecen, la menopausia es un proceso fisiológico normal en el cual disminuye rápidamente el número de folículos ováricos primarios, de modo que hay cantidades inadecuadas para responder a los efectos de la hormona estimulante del folículo (FSH). A su vez, no hay incremento de hormona luteinizante (LH) y no se genera la ovulación, lo que ocasiona el cese de la menstruación y la disminución de la producción de estrógenos. La LH y FSH no se inhiben y pueden permanecer en niveles elevados años después del comienzo de la menopausia. Se destaca además que, todavía se pueden producir cantidades pequeñas de estrógeno por la conversión de la testosterona liberada por las glándulas suprarrenales, por lo que los síntomas para algunas mujeres pueden ser insignificantes. (6,9)

Referente a la osteoporosis posmenopáusica, es un tipo de osteoporosis primaria, y si bien esta enfermedad puede afectar a los individuos de cualquier grupo de edad, se establece que las mujeres del grupo de edad posmenopáusica son una población que notoriamente tiene mayor riesgo de padecer esta patología. Asimismo, este tipo de osteoporosis es el trastorno óseo más común en el mundo desarrollado, por ese motivo es necesario comprender el papel desempeñado por el estrógeno en el proceso de mantenimiento de la densidad mineral ósea (DMO). La disminución más significativa de la DMO se produce aproximadamente un 5 %/año en los primeros años después de la menopausia, y alcanza un 1 % – 1,5 %/año en los años posteriores. (3,6)

4.4. Epidemiología
Mundialmente, el 30% de las mujeres mayores de 50 años tienen osteoporosis. Entre el 8% y el 9% de las fracturas óseas por año son ocasionadas por esta enfermedad y produce en las mujeres lumbalgia y dificultad en el desarrollo de sus actividades diarias. En comparación con los hombres de la misma edad y raza, la masa ósea de las mujeres de todos los grupos de edad es notablemente menor. (3)

En varios países se han realizado estudios sobre la prevalencia de la osteoporosis en mujeres, un claro ejemplo es la reciente investigación ejecutada en Tabriz-Irán en el año 2021 la cual manifiesta que, una cuarta parte de las mujeres posmenopáusicas de 50 a 65 años padecen de osteoporosis primaria y cerca de la mitad tienen un DMO baja, lo que es un advertencia para implementar a tiempo una adecuada planificación que involucre la prevención, detección, control y capacitación para mejorar la calidad de vida, se debe tener en cuenta que la magnitud del problema parece aumentar más con el tiempo. (3)

4.5. Patogenia de la osteoporosis posmenopáusica
El logro de la masa ósea máxima es importante para la salud ósea y tiene un papel fundamental en la prevención de osteoporosis y fracturas. El acúmulo de masa ósea empieza desde la niñez hasta la edad adulta. A los 70 años de edad, la masa ósea disminuye en un 30 y 40%. Estudios plantean que el principal determinante de la masa ósea máxima son los factores genéticos, además el estado hormonal regula la acumulación de masa ósea, fundamentalmente el estrógeno. La nutrición, el tabaquismo y el ejercicio también desempeñan un papel en el proceso de acumulación máxima de masa ósea. (10)

4.6. Remodelación ósea
Una remodelación continua es vital para el mantenimiento de la densidad ósea y tener un hueso sano.  El proceso de remodelación del hueso dinámico y dura toda la vida, conserva la calidad y masa ósea, limita la acumulación de hueso hiper mineralizado en el organismo y controla la homeostasis mineral por medio de la liberación de reservas de Ca2+ y fósforo. El esqueleto no permanece inalterado pues, casi un 10% se renueva cada año. (11) El recambio óseo involucra un estrecho acoplamiento de la formación ósea por parte de los osteoblastos y resorción ósea por parte de los osteoclastos. (10)

El proceso o ciclo de remodelación ósea incluye cinco fases clave; la fase de activación inicia el ciclo y se produce reclutando y activando células precursoras osteoclásticas de la sangre circulante; en la fase de reabsorción, los osteoclastos bombean protones (H+), lo que degrada la superficie ósea por el ambiente ácido que se crea, consecutivamente se destruye el colágeno de la matriz ósea por la acción las metaloproteinasas y las proteasas tipo catepsina K; en la fase de inversión, las células osteoblásticas reciben señales para conseguir el plano óseo exterior y la reabsorción cambia a la formación de hueso por medio de la función de la interleucina-6 (IL-6) una citocina; en la fase de formación, el colágeno se deposita y se mineraliza para formar nuevo hueso y por último en la fase de terminación, los osteoblastos que sufren apoptosis se pueden convertir en células que recubren la superficie ósea. Este proceso es regulado por múltiples hormonas incluida la hormona paratiroidea, la calcitonina, la 1,25(OH)2-vitamina D3 y el estrógeno. (10)

4.7. Papel de los estrógenos
En la menopausia, el ciclo normal de recambio óseo se ve afectado por la deficiencia de estrógenos y es clave para la comprensión de la osteoporosis posmenopáusica. Está relacionada a la presencia de receptores de estrógeno en las células progenitoras de osteoclastos y osteoclastos multinucleados. La actividad osteoblástica disminuye mientras que la actividad de reabsorción osteoclástica aumenta, en consecuencia, la cantidad de hueso reabsorbido supera la cantidad depositada, lo que produce una pérdida neta de hueso. El aumento de la resorción ósea global se debe a un efecto de inhibición debilitado por la reducción del estrógeno disponible en la actividad de los osteoclastos y la osteoclastogénesis. (10)

4.8. Mecanismos del estrógeno
4.8.1. Disminución de la sensibilidad de la masa ósea a la PTH (hormona paratiroidea), reduciendo así la resorción ósea
Los estrógenos cumplen un importante papel en la regulación del metabolismo óseo y la protección de la masa ósea, sobre todo en las mujeres; de tal manera que una de las formas en que los estrógenos pueden afectar la sensibilidad de la masa ósea a la PTH es por medio de la reducción de la resorción ósea. (12)

La hormona paratiroidea, se secreta a través de las glándulas paratiroides y desempeña un papel clave en el mantenimiento del equilibrio del fosforo y el calcio en el organismo. El efecto clave de la PTH es aumentar la resorción ósea, donde existe una evidente liberación de fosforo y calcio desde el hueso hacia la sangre; por medio de la activación de los osteoclastos, quienes son los responsables de la degradación del tejido óseo. (12, 13)

Al encontrarse una disminución de los niveles de estrógenos, como ocurre durante la menopausia, se evidencia un desequilibrio en el metabolismo óseo, mayor riesgo de pérdida ósea y osteoporosis, ya que esta deficiencia lleva a un aumento en la producción de PTH, provocando por consiguiente una mayor resorción ósea. Sin embargo, los estrógenos tienen la capacidad de modular la respuesta de los osteoclastos a la PTH. (14)

4.8.2. Aumento de la producción de calcitonina, inhibiendo así la resorción ósea
La calcitonina es una hormona que regula el metabolismo del calcio y fósforo en el cuerpo, se produce principalmente en las células C de la glándula tiroides y tiene efectos opuestos a la PTH en el metabolismo óseo.

No se ha determinado exactamente el papel que cumplen los estrógenos en la producción de calcitonina, sin embargo, en algunos estudios de laboratorio y en modelos animales, se ha podido observar que los estrógenos parecen tener un efecto estimulante en la producción de calcitonina. (15)

Los niveles de calcitonina son más altos en mujeres, lo que explica a la par lo que ocurre en la menopausia, disminución de los niveles de estrógeno y disminución de los niveles de calcitonina. (16)

Los estrógenos actúan inhibiendo la formación y actividad de los osteoclastos, aumentan la producción de osteoprotegerina, una proteína que participa de manera natural en la inhibición de los osteoclastos, bloquea la acción de la PTH y disminuye mucho más la resorción ósea. (15)

La calcitonina estimula la acción de los osteoblastos, es inhibidora de la reabsorción ósea, ya que reduce la formación, el número y la actividad de los osteoclastos. Sin embargo, esto puede ser temporal, porque los osteoclastos se vuelven “impermeables” a la calcitonina después de algunos días. (16, 17)

4.8.3. Aceleración de la resorción de calcio en el intestino
La absorción de calcio ocurre esencialmente en el intestino delgado, de manera específica en el duodeno y el yeyuno.
En este punto, los estrógenos influyen a través de varios mecanismos, uno de ellos, siendo el más destacada está el aumento en la producción de la proteína calbindina, que es la proteína de unión al calcio en las células del intestino delgado, ésta se encargada del transporte intracelular de calcio, al tener la capacidad de unirse al calcio en el citoplasma de las células intestinales y así facilitar el transporte a través de la membrana celular hacia el torrente sanguíneo. De manera tal, que los estrógenos aumentan la absorción del calcio al aumentar paralelamente la producción de calbindina en el intestino. (14)

Otro mecanismo, describe la acción de los estrógenos en la modulación de la expresión de transportadores de calcio en las células intestinales, como el transportador de calcio dependiente de voltaje (TRPV6) y el transportador de calcio del intestino delgado (CaT1), que se encuentran estrechamente relacionados con la absorción de calcio en el intestino. (18,19)

Además, es fundamental considerar que el papel de los estrógenos a este nivel también va a depender de otros factores, como lo es la vitamina D, componente esencial en la interacción con esa hormona y sus receptores para regular la absorción intestinal de calcio. (14,19)

4.8.4. Reducción de la excreción de calcio del riñón
La presencia de los efectos del estrógeno sobre el transporte de calcio en los riñones ha sido motivo de controversia. En la menopausia se requiere una ingesta de calcio por la reducción en la capacidad del intestino para absorber calcio y la reducción en la capacidad del riñón para reabsorber calcio del ultrafiltrado de los túbulos. El papel de los estrógenos en la regulación del transporte de calcio en el riñón se considera una parte importante de la patogenia de la osteoporosis posmenopáusica, puesto que, la menopausia se asocia con una mayor excreción de calcio en la orina. El incremento de calcio urinario en la menopausia se debe a una reabsorción tubular reducida de calcio más que a un aumento en la carga filtrada. Los estudios sugieren que los estrógenos promueven la reabsorción tubular de calcio y que el aumento de la reabsorción ósea en la menopausia se puede relacionar con la deficiencia de estrógenos. (20)

4.8.5. El estrógeno también puede tener efectos directos en el hueso ya que hay receptores de estrógeno.
4.8.5.1. El estrógeno inhibe la síntesis de interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF). (10)
IL-1 y TNF son potentes estimuladores del proceso de reabsorción ósea y también son conocidos supresores de la formación ósea. Tienen un efecto inmediato sobre las células osteoblásticas, activando indirectamente los osteoclastos maduros. Además, inducen la expresión de otros agentes que están relacionados con la maduración y diferenciación de los osteoclastos, como IL-6, factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) y M-CSF de granulocitos. En experimentos de laboratorio, se ha observado que favorecen la osteólisis, mientras que en estudios in vivo provocan pérdida ósea y aumentan los niveles de calcio en la sangre. (21)

Un estudio adicional encontró niveles elevados de GM-CSF, IL-1 y TNF-alfa en mujeres premenopáusicas sanas que se habían sometido a una ovariectomía apenas una semana después de la cirugía. Investigaciones posteriores han demostrado que los estrógenos también juegan un papel en inhibir la acción de estos mediadores inflamatorios en los osteoblastos y células del estroma. Algunos estudios han descubierto que IL-1 y TNF aumentan directamente la formación de células de osteoclastos al promover la actividad de los precursores de osteoclastos. El estrógeno bloquea la actividad de estas citoquinas. Las células T presentes en la sangre son la fuente de TNF regulado por estrógenos, y los estrógenos son responsables de inhibir rápidamente la formación de TNF a partir de estos linfocitos T. (22)

4.8.5.2. El estrógeno tiene un efecto indirecto en la regulación de la expresión de IL-6
El estrógeno tiene un efecto protector sobre el hueso al bloquear las acciones de IL-1 y TNF, que normalmente aumentan la expresión de IL-6 y facilitan sus funciones. La IL-6, a su vez, activa los precursores de osteoclastos y principalmente estimula el proceso de osteoclastogénesis. Por lo tanto, el estrógeno actúa inhibiendo la osteoclastogénesis, lo que contribuye a mantener la salud ósea. (23)

4.8.5.3. El estrógeno induce directamente la apoptosis de los osteoclastos maduros.
Los estudios en ratones han demostrado que el sistema de ligando Fas/Fas es esencial para regular la duración de vida de los osteoclastos y es un mecanismo predominante en la apoptosis de los osteoclastos maduros. Además, se ha observado una mayor expresión de los receptores Fas en osteoclastos humanos, de ratón, murinos y derivados de aves durante su proceso de activación y diferenciación. (24) El estrógeno promueve directamente la activación de los osteoclastos al estimular la expresión del gen Fas. También se ha sugerido que el factor de crecimiento transformante-beta 1 (TGF-beta-1) podría estar involucrado en la regulación indirecta de la vida útil de los osteoclastos mediante la promoción de su apoptosis mediada por estrógeno. (25)

4.8.5.4. El estrógeno induce la activación de la osteoprotegerina.
La osteoprotegerina (OPG) es un miembro natural de la superfamilia de receptores TNF que actúa como un factor soluble en la regulación de la masa ósea. En el proceso de remodelación ósea normal y saludable, se produce principalmente a partir de las células osteoblásticas. La OPG funciona neutralizando un factor que desencadena el desarrollo de osteoclastos, lo que a su vez inhibe su maduración. Investigaciones realizadas en modelos animales que imitan trastornos de pérdida ósea humanos, demostraron que la administración de OPG in vivo resultó en una disminución de la osteoclastogénesis y una inhibición asociada de la reabsorción ósea. Además, se redujo el aumento patológico de osteoclastos y su actividad. Se ha sugerido que el estrógeno promueve la expresión de OPG en las células del estroma y las células osteoblásticas. (26)

4.8.5.5. El estrógeno suprime la actividad de RANK y RANKL.
El activador del receptor del ligando kappa-B del factor nuclear (conocido como TRANCE/ODF), que pertenece a la familia del ligando de necrosis tumoral, junto con su receptor RANK, son componentes esenciales para el desarrollo y la activación de los osteoclastos, desempeñando un papel clave en el recambio óseo y contribuyendo significativamente a la pérdida ósea. La fuente principal de RANKL proviene de células del linaje osteoblástico, incluyendo células estromales como MSC, células de revestimiento óseo, osteoblastos y células osteoprogenitoras. Estas células expresan en su superficie tanto M-CSF como RANKL, los cuales se unen a sus receptores correspondientes: RANK y c-fms, presentes en las células precursoras de osteoclastos, estimulando la formación, activación y supervivencia de los osteoclastos. (27)

El estrógeno inhibe tanto directa como indirectamente la actividad de RANK y RANKL. IL-1 y TNF también tienen un papel en la regulación positiva de la expresión génica de RANKL en células del estroma y osteoblastos. Por lo tanto, al inhibir la actividad de IL-1 y TNF, el estrógeno también afecta indirectamente la actividad de RANKL. Estos mismos factores también estimulan la expresión del gen RANKL en células del estroma y osteoblastos. (28)

4.9. Fases de pérdida ósea en las mujeres
Se ha descrito dos fases importantes de pérdida ósea en las mujeres:
La primera tiene lugar en el hueso trabecular e inicia en la menopausia, se debe a la falta significativa de estrógenos que con lleva a un aumento descontrolado de la reabsorción ósea en comparación con la formación, respectivamente; de manera que a esta fase se la puede definir como la pérdida ósea relacionada con la menopausia.

Al cabo de 4 a 8 años, se presenta la segunda fase, con una pérdida más lenta e intensa del hueso trabecular y cortical, que se confiere esencialmente a una formación ósea reducida. Esta por consiguiente es la pérdida ósea relacionada con la edad y la única fase que también se presenta en varones. (2)

Durante este periodo de transición a la menopausia, se ha registrado una reducción promedio del 10% de la densidad mineral ósea, puesto que más de la mitad de las mujeres pierden masa ósea de manera rápida y considerable. Y cerca del 25% de las mujeres posmenopáusicas son consideradas como perdedoras óseas rápidas, lo que podría evitar al identificarse de manera precoz, mediante la medición de la pérdida ósea y los marcadores de resorción ósea. (2)

Conclusiones
La osteoporosis posmenopáusica es una enfermedad silenciosa y prevalente en mujeres de todo el mundo después de la menopausia, y su patogenia está estrechamente relacionada con la disminución de los niveles de estrógenos en el cuerpo. Los estrógenos desempeñan un papel vital en la salud ósea, ya que regulan el equilibrio entre la formación y reabsorción de hueso, manteniendo la densidad ósea y la resistencia. La falta de estrógenos en la posmenopausia conduce a una mayor reabsorción ósea, resultando en la pérdida gradual de masa ósea y un mayor riesgo de fracturas, por ese motivo es importante que se realicen esfuerzos para garantizar que todas las mujeres posmenopáusicas creen conciencia sobre las modificaciones del estilo de vida que deben adoptar durante el periodo de posmenopausia y así prevenir este trastorno.

Carla Tapia

6. Referencias Bibliográficas
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